Comment distinguer le lymphome à cellules B du lymphome à cellules T chez les chiens
L'adage « B c'est mieux, T c'est terrible » repose sur l'idée que le lymphome à cellules B a tendance à mieux répondre au traitement que le lymphome à cellules T, et que les chiens atteints d'un lymphome à cellules T sont plus susceptibles d'être hypercalcémiques et de présenter des signes de maladie au moment du diagnostic ou lors d'une rechute. Différencier les lymphocytes B des lymphocytes T, ainsi qu'identifier les variantes plus agressives des lymphocytes B et les variantes indolentes des lymphocytes T parmi des dizaines de sous-types, est idéal pour optimiser les soins prodigués aux patients et la communication avec les clients.1 Voici ce que vous devez savoir sur le rôle des lymphocytes dans la fonction immunitaire, la détermination des immunophénotypes et l'impact des immunophénotypes sur le traitement.
Le rôle des lymphocytes B et T dans les réponses immunitaires
La fonction immunitaire se divise en immunité innée et immunité adaptative. Les réponses immunitaires innées constituent la première ligne de défense contre les agents pathogènes, notamment les barrières anatomiques et physiologiques, les phagocytes et les cellules tueuses naturelles, ainsi que l'inflammation. Le système immunitaire inné réagit aux motifs moléculaires communs à tous les agents pathogènes ou causés par des lésions tissulaires.2
D'autre part, les réponses immunitaires adaptatives visent les antigènes spécifiques à un agent pathogène particulier et sont générées par les lymphocytes. Les lymphocytes se développent dans les organes lymphoïdes primaires, notamment la moelle osseuse, le thymus et le foie fœtal, et sont activés dans les organes lymphoïdes secondaires, tels que la rate, les amygdales, les ganglions lymphatiques et les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses.
Le système immunitaire adaptatif peut « mémoriser » les antigènes qui ont déjà été détectés et être déclenché pour réagir rapidement si cet antigène est à nouveau rencontré, grâce à la libération d'anticorps (immunoglobulines) par les lymphocytes B. Certaines cellules T collaborent avec les cellules B pour stimuler cette réponse immunitaire (lymphocytes T auxiliaires CD4+), tandis que d'autres tuent directement les cellules infectées par des agents pathogènes (lymphocytes T cytotoxiques CD8+). Le système immunitaire adaptatif peut également différencier le « soi » (les propres cellules de l'animal) du « non-soi » (les agents pathogènes et parfois le cancer).
Le rôle principal des lymphocytes T est d'interagir avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) qui transportent les antigènes de l'intérieur de la cellule vers la surface. Si des antigènes étrangers ou des antigènes tumoraux anormaux sont détectés, les lymphocytes T peuvent déclencher la destruction de la cellule. Les lymphocytes T peuvent être activés pour remplir de nombreuses autres fonctions, notamment recruter d'autres types de globules blancs, stimuler les réponses inflammatoires et même supprimer l'inflammation et les réponses immunitaires.2
Méthodes d'immunophénotypage dans le lymphome canin
Le type de lymphocyte peut être identifié en détectant différents antigènes. Les cellules B expriment généralement les antigènes CD79a, CD20, CD21 et PAX5, tandis que les cellules T expriment généralement les antigènes CD3, CD5 et CD4 ou CD8.1,3 Une biopsie pour histopathologie associée à une immunohistochimie (IHC) est considérée comme la référence pour diagnostiquer un lymphome, mais d'autres méthodes sont moins invasives et peuvent être plus rentables.1 Différentes méthodes peuvent être utilisées pour détecter ces antigènes à partir de différents échantillons, notamment :
- Immunocytochimie (ICC) ; réalisée sur des lames cytologiques)
- Immunohistochimie (IHC) ; réalisée sur des coupes histologiques)
- Cytométrie en flux (réalisée sur des cellules vivantes prélevées par ponction à l'aiguille fine, dans le sang, la moelle osseuse ou les épanchements)
- Test sanguin permettant de détecter un biomarqueur spécifique au lymphome canin circulant
La PCR pour les réarrangements des récepteurs antigéniques (PARR) ne détecte pas les antigènes, mais plutôt les gènes du récepteur des cellules T (TCR) ou gènes des immunoglobulines (cellules B). Lorsqu'un seul gène TCR ou gène d'immunoglobuline est détecté, on parle de population clonale, et il est probable qu'un cancer soit présent. Si plusieurs gènes TCR ou gènes d'immunoglobuline sont détectés, on parle alors de population polyclonale, ce qui signifie qu'il s'agit moins probablement d'un cancer que d'une réponse immunitaire normale.1
Traiter les chiens atteints d'un lymphome
La chimiothérapie à base de CHOP, ou chimiothérapie utilisant généralement une combinaison de quatre types de médicaments (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicine [doxorubicine], oncovine [vincristine] et prednisone), est considérée comme le traitement standard des lymphomes canins agressifs.1 Les chiens atteints d'un lymphome à cellules B ont tendance à mieux répondre au traitement par CHOP et à en bénéficier plus longtemps que les chiens atteints d'un lymphome à cellules T. Dans une étude, les chiens atteints d'un lymphome à cellules B traités par CHOP ont présenté une durée médiane de réponse de 252 jours, ce qui signifie que la moitié des chiens ont vécu aussi longtemps ou plus longtemps,4 contre 146 jours5 pour les chiens atteints d'un lymphome à cellules T dans une autre étude.
L'immunophénotypage par IHC ou cytométrie en flux permet d'identifier les formes indolentes ou moins agressives de lymphome à cellules T, comme le lymphome de la zone T, ou les formes plus agressives de lymphome à cellules B. Le lymphome de la zone T est un lymphome rare qui touche plus souvent les golden retrievers et qui peut affecter quelques ganglions lymphatiques, tous les ganglions lymphatiques ou le sang. Les lymphomes de la zone T expriment divers antigènes des lymphocytes T (CD3+, CD4+, CD25+), mais la plupart n'expriment pas le CD45.6,7 La durée médiane de survie des chiens atteints d'un lymphome de la zone T dans une étude était de 637 jours6 contre 159 jours pour les chiens atteints de lymphomes à cellules T plus typiques et agressifs dans une autre étude.8 Le lymphome de la zone T n'est généralement pas traité par CHOP, de sorte que l'identification de cette forme de lymphome modifie souvent la recommandation de traitement initial.
Si la plupart des lymphomes à cellules B ont un meilleur pronostic et répondent mieux au traitement que les lymphomes à cellules T, certains sont associés à des résultats moins favorables. La cytométrie en flux permet de détecter l'expression du CMH de classe II, qui joue un rôle important dans la reconnaissance des cellules par le système immunitaire. Les lymphomes à cellules B avec une faible expression du CMHII ont des résultats moins bons chez les chiens (survie médiane de 120 jours ou plus pour les cas faibles par rapport à 314 jours pour une expression élevée du CMHII), et cela s'observe également chez les personnes atteintes d'un lymphome à cellules B.9 Cela s'explique par le fait que les cellules cancéreuses à faible expression du CMHII peuvent échapper à la détection et à la destruction par le système immunitaire.9
Optimisation des taux de réussite
« B c'est mieux, et T c'est terrible » est une simplification excessive de la nature complexe du lymphome canin, mais cela peut néanmoins constituer un rappel utile comme guide lors du diagnostic. Tout au long du diagnostic, de nombreux outils permettant la caractérisation et l'immunophénotypage sont disponibles, notamment la cytologie, l'histologie, l'IHC, l'ICC, le PARR et la cytométrie en flux. L'immunophénotypage peut aider à orienter les discussions avec les propriétaires concernant les options thérapeutiques et le pronostic pour les chiens atteints d'un lymphome. Connaître l'immunophénotype du lymphome d'un chien permet aux vétérinaires d'établir un pronostic plus précis et de mieux orienter les attentes des propriétaires quant au traitement et aux résultats.1
Références
1. Vail DM, Pinkerton M, Young KM. « Néoplasie hématopoïétique ». Withrow et MacEwen, Small Animal Clinical Oncology, 6e édition. Édité par Vail DM, Thamm DH, Liptak JM. Elsevier, 2019, pp. 688-772
2. Snyder, PW. « Maladies immunitaires ». Bases pathologiques des maladies vétérinaires, 7e édition. Édité par Zachary, JF. Mosby, 2021, pp. 295-340
3. Rout ED, Avery PR. Néoplasie lymphoïde : corrélations entre morphologie et cytométrie en flux. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2017 ; 47(1) : 53-70 doi : 10.1016/j.cvsm.2016.07.004
4. Childress MO, Ramos-Vara JA, Ruple A. Analyse rétrospective des facteurs influençant les résultats cliniques après une chimiothérapie à base de CHOP chez les chiens atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B primitif. Vet Comp Oncol 2018 ; 16(1) : E159-E168. doi : 10.1111/vco.12364
5. Rebhun RB et al. Chimiothérapie CHOP pour le traitement du lymphome multicentrique à cellules T chez le chien. Vet Comp Oncol 2011 ; 9(1) : 38-44 doi : 10.1111/j.1476-5829.2010.00230.x
6. Seeling DM, et al. Lymphome de la zone T chez le chien : caractéristiques immunophénotypiques uniques, résultats et caractéristiques de la population. J Vet Intern Med 2014 ; 28(3) ; 878-886. doi : 10.1111/jvim.12343
7. Stein L, Bacmesiter C, Kiupel, M. Caractérisation immunophénotypique du lymphome nodal de la zone T chez le chien. Vet Pathol 2020 ; 58(2) : 288-292. doi : 10.1177/0300985820974078
8. Avery PR et al. Caractérisation par cytométrie en flux et résultats cliniques du lymphome à cellules T CD4+ chez les chiens : 67 cas. J Vet Intern Med 2014 ; 28(2) : 538-546. doi : 10.1111/jvim.12304
9. Rao S et al. L'expression du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II et la taille des cellules prédisent indépendamment la survie dans le lymphome à cellules B canin. J Vet Intern Med 2011 ; 25(5) : 1097-105. doi : 10.1111/j.1939-1676.2011.0767.x
